急性腎損傷(Acute Kidney Injury,AKI)是臨床各科室最常見的急危重癥之一。從輕微血肌酐升高到嚴重無尿性AKI,急性腎臟損傷程度和臨床表現(xiàn)不一,AKI與患者病死率、CKD的發(fā)生以及維持性透析率密切相關(guān),因此,如何防止AKI的發(fā)生、發(fā)展已成當前臨床工作重點。本報特邀腎臟科專家就AKI的整體診療現(xiàn)狀、特殊人群AKI的特殊性以及AKI未來發(fā)展方向進行了分析闡述,以期引起臨床醫(yī)生對AKI的重視。
隨著人口老齡化及各種大手術(shù)廣泛開展,AKI發(fā)病率呈不斷上升趨勢,目前已經(jīng)成為慢性腎臟病及終末期腎病的主要原因之一。雖然AKI的診斷標不斷完善,但是基于血肌酐和尿量的分期標準并不能很好反應AKI病程進展,還有待尋找能有效改善臨床預后的AKI早期預測和預后評估的生物學指標,此外,AKI常見于臨床各科室,因此多學科緊密協(xié)作對AKI診斷和治療尤為重要,但目前尚未形成有效的多學科聯(lián)合介入模式。
Scr輕微升高即可診斷AKI
AKIN共識規(guī)定了診斷AKI的時間窗為48 h,只要血肌酐輕微升高(≥26.4 μmol/L),就可診斷AKI。
2004年,急性透析質(zhì)量指導組 (Acute dialysis quality initiative group,ADQI)制定了AKI的”RIFLE”分層診斷標準,將AK1分為如下5期:風險期(Risk of renal dysfunction,R期);損傷期(Injury to the kidney,I期);衰竭期(Failure of kidney function,F(xiàn)期);功能喪失期(Loss of kidney function,L期);終末期腎病期(End-stage renal disease,E期)。
但這一新分期標準仍存在一定局限性,如診斷AKI靈敏性和特異性不高,且未考慮年齡、性別、種族等因素對肌酐的影響。血肌酐和腎小球濾過率(GFR)改變建立于與基礎(chǔ)值對照的基礎(chǔ)上,ADQI推薦MDRD公式(eGFR:75~100 ml/1.73m2為正常值)作為參照,以評估的GFR推算真實的GFR,但對于GFR短期內(nèi)變化較大的患者不適用。
2005年,急性腎損傷網(wǎng)絡(luò)專家組(Acute kidney injury network,AKIN )制定的新AKI共識以“AKI”取代了傳統(tǒng)常用的“急性腎衰竭(Acute renal failure,ARF)”,將AKI定義為:腎臟功能或結(jié)構(gòu)方面異常(包括血、尿、組織檢測或影像學方面的腎損傷標志物異常),時限≤3個月。AKIN診斷標準為:腎功能在48 h內(nèi)突然減退,表現(xiàn)為血肌酐升高,絕對值≥26.4 μmol/L;或血肌酐較基礎(chǔ)值升高>50%;或尿量減少[尿量<0.5 ml/(kg·h),時間超過6 h]。AKIN共識仍然使用RIFLE 分層診斷標準,但僅保留前3個急性病變期,且對分級標準作了調(diào)整(見表)。
AKIN共識規(guī)定了診斷AKI的時間窗為48 h,強調(diào)了血肌酐的動態(tài)變化,與ADQI相比,AKIN共識規(guī)定只要血肌酐輕微升高(≥26.4 μmol/L),就可診斷AKI,此種情況可能被RIFLE漏診,故提高了診斷的靈敏性,為臨床AKI早期干預提供了可能性。
需注意的是,單以尿量改變作為診斷與分期標準時,需考慮影響尿量的一些因素,如尿路梗阻、血容量狀態(tài)、利尿劑使用等。由于AKI是臨床綜合征,AKIN共識是否適用于不同病因和不同臨床情況下的AKI,尚需大量臨床研究證實。有學者提出目前的ADQI分期和AKIN分級并不適用于腎小球病變,故以腎小球-小血管病變?yōu)橹鞯幕颊咧惺欠駪笾匕Y監(jiān)護病房(ICU)以腎前性病變、急性腎小管壞死、急性間質(zhì)性腎炎為主的患者一樣適用于AKI診斷標準,并早期干預尚值得探討。
AKI患者易進展至終末期腎病
>31.3%的老年AKI患者(>65歲)無法恢復正常腎功能,這部分患者腎功能恢復的可能性下降28%。糖尿病患者發(fā)生AKI后,其進展至ESRD 的風險為普通人群的1.24倍。
AKI發(fā)病率逐年增高,1988~2002年,AKI的發(fā)病率增加了近5倍。在普通住院患者中AKI發(fā)病率為3%~5%,而ICU中更是高達30%~50%;與此同時,臨床醫(yī)生對于AKI的預后及轉(zhuǎn)歸較以往有了更加深入的認識。
腎功能恢復不樂觀
以往認為AKI 是一種急性可逆性損傷,受損傷的腎臟組織結(jié)構(gòu)能夠逐漸恢復正常。但最近動物實驗證實,缺血再灌注所致AKI大鼠3~6個月后會發(fā)生腎臟間質(zhì)纖維化。AKI所致間質(zhì)血管損傷可能是導致間質(zhì)纖維化進展的重要原因。近兩年,AKI患者遠期預后的臨床研究結(jié)果顯示,AKI患者在出院后,其腎功能仍存在不同程度的損傷,與未發(fā)生AKI患者相比,這部分患者快速進展為CKD、ESRD,甚至死亡的風險度明顯增高。與基礎(chǔ)腎功能正常的AKI相比,CKD基礎(chǔ)上發(fā)生的AKI更易進展至ESRD。
長期以來, CKD人群的增加被認為是導致ESRD患病率增加的主要原因。腎臟科醫(yī)生對于CKD患者開展了積極的早期篩查及干預以減少CKD進展至ESRD,以期降低ESRD發(fā)病率。最近,CKD及ESRD流行病學的研究發(fā)現(xiàn),CKD人群的增加可能并非是導致ESRD發(fā)病率增加的主要原因。據(jù)Hallan等研究分析,造成ESRD患者顯著增加的原因包括以下幾方面:CKD人群增加、透析起始標準放寬、ESRD患者中心腦血管疾病死亡減少,還有一個被忽視的原因:AKI患者進展至ESRD。
在AKI患者群中存在易于進展至ESRD的高危因素,包括老年、CKD、ICU重癥患者及糖尿病。Schmitt對2000~2007年的17項老年AKI臨床研究的Meta分析發(fā)現(xiàn),31.3%的老年AKI患者(>65歲)無法恢復正常腎功能,這部分患者腎功能恢復的可能性下降28%。CKD患者較普通人群發(fā)生AKI后進入ESRD的風險度明顯增高,Prescott等將809例AKI患者分為基礎(chǔ)腎功能正常組與CKD組,隨訪3個月后發(fā)現(xiàn),基礎(chǔ)腎功能正常的患者中有13%在AKI后進展至ESRD,而CKD組則有53%在AKI后進展至ESRD。在針對ICU中重癥患者AKI的BEST(Beginning and Ending Supportive Therapy for the Kidney)研究中發(fā)現(xiàn),在發(fā)生AKI的1738例患者中有1260例需要腎臟替代治療,死亡率為60.3%,生存者出院時仍需腎臟替代治療的比率為13.8%。此外,糖尿病患者發(fā)生AKI后進展至ESRD的風險較普通人群也明顯增高,美國腎臟病數(shù)據(jù)系統(tǒng)(USRDS) 2009年資料顯示,糖尿病患者發(fā)生AKI后,其進展至ESRD 的風險為普通人群的1.24倍。因此,對于上述高危人群及早采取適當?shù)母深A措施可能有助于延緩進展至ESRD。治療策略重綜合