您所在的位置:首頁 > 神經內科醫(yī)學進展 > Cell:根據(jù)神經元連接構建神經元基因表達譜
當提到大腦時,線路并不是一切。雖然神經生物學家常常隱喻為電子線路,但實際情況是,大腦并遠非一系列電線和電路那么簡單。神經元不同于電線電路,它們可以根據(jù)具體情況而有不同的表現(xiàn)。
洛克菲勒大學Jeffrey Friedman分子遺傳學實驗室的研究人員,設計了一種方法,根據(jù)神經元之間的連接,創(chuàng)建神經元基因表達***。這些***包含著神經元內活性基因的詳細清單,可發(fā)送信息到突觸(神經元之間的連接)。
他們的新技術,稱為Retro-TRAP,結合兩種方法來認識大腦:映射所有的神經元連接,描述神經元群體中的基因表達。Friedman稱:“我們希望,Retro-TRAP將被廣泛應用,并為復雜的神經回路如何發(fā)揮作用帶來更為精細的認識,最終為神經系統(tǒng)疾病和神經精神疾病帶來更好的療法。”
實驗室的研究助理Mats Ekstrand稱:“隨著時間的推移,神經系統(tǒng)科學的改進,可讓我們更加詳細地探討神經系統(tǒng)如何工作,我們開發(fā)出的方法將繼續(xù)這一趨勢。通過依靠現(xiàn)有的技術,我們現(xiàn)在能夠深入研究,參與特定電路的細胞類型,以及它們正在做什么。”
從長遠來看,這些認識可能有助于解釋,為什么一些疾病(如帕金森氏?。绊懱厥獾纳窠浽M,或者將來我們有可能精確靶定機能失調的神經電路,而不是讓整個大腦都接觸藥物。
研究人員改進了一種稱為翻譯核糖體親和純化(TRAP)的技術,由Nathaniel Heintz、Paul Greengard和其他人在洛克菲勒大學開發(fā)。他們利用綠色熒光蛋白(GFP)標記核糖體,來識別基因的表達。
相關研究結果發(fā)表在2014年5月22日的《Cell》期刊。在這項研究中,Ekstrand、研究生Alexander Nectow和同事們利用這個系統(tǒng),分析投射到伏核的神經元。然后,研究人員利用一種腺相關病毒(AAV),選擇性地分析投射到伏核的中腦多巴胺神經元。研究人員利用一個小的抗體,將核糖體與熒光蛋白連接起來。然后,利用這些熒光標記,研究人員取出核糖體,并測定穿過它們的遺傳信息。用這種方式,他們產生了一系列活性基因。
Nectow稱,為了測試他們的技術,研究小組將重點放在已被充分研究的大腦部分——伏核,該區(qū)域整合整個大腦的信息,包括參與執(zhí)行功能、記憶、抑郁、獎賞相關行為、進食和其他功能的區(qū)域。
利用Retro-TRAP,他們對從下丘腦和腹側中腦延伸到伏核的神經元進行了分子分析。結果證實,Retro-TRAP確實發(fā)揮作用。
Nectow稱:“伏核通過神經遞質多巴胺,接收來自腹側中腦的大量信號,正如預期的那樣,我們測定的基因,許多與多巴胺神經元相關。”
他們的數(shù)據(jù)也包含了一些新的發(fā)現(xiàn)。例如,他們發(fā)現(xiàn),外側下丘腦中的一些神經元,表達抑郁癥相關的p11基因。進一步的研究之后,他們發(fā)現(xiàn),這些神經元也常常表達一個稱為食欲素(orexin)的蛋白質——睡眠和進食的一個調控因子,表明抑郁癥和一些癥狀之間存在分子關聯(lián)。
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